孕婦如服用較大劑量已烯雌酚可使娩出的女嬰成長過程中發(fā)生陰道和宮頸癌。有人對初孕3個月中服用過雌激素的1000名母親的女兒作了19a的隨訪發(fā)現(xiàn)。其中9例發(fā)生腺瘤。藥物對不同孕期胎兒的影響從受孕到分娩的全過程中（圖1人類發(fā)育的幾個關鍵時期），藥物對胎兒都可以產(chǎn)生影響。胚胎前期階段（受孕后0～14天）。此期暴露在致畸劑下可能引起‘全或無’效應，如果全部或大部分的孕體細胞損傷，會導致死亡。僅損傷少數(shù)細胞則出現(xiàn)代償并正常發(fā)展到下一階段。胚胎期（受孕后3～8周）。早期，中樞神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)展，可能對致畸藥物更敏感。在第8周，主要的器官已經(jīng)建立。胎兒期（受孕后第9周到出生）。在此期給予致畸藥物會延緩生長或干擾特異的組織功能。如己烯雌酚能導致男性和女性生殖道的微妙改變，在子宮內(nèi)長期暴露于這些藥物下，會增加女性嬰兒今后患陰道癌的風險。足月前短期給藥可能對分娩后的新生兒有副作用。

　　1、在胎兒發(fā)育的第一階段（細胞增殖早期，妊娠后18d左右）致畸藥物無特異性影響到所有細胞，胚胎可因藥物中毒死亡而致流產(chǎn)。

　　2、第二階段（器官發(fā)生期，妊娠后3周～3個月）致畸藥物可致畸胎

　　3、第三階段（胎兒形成期，妊娠3個月～足月）藥物可引起胎兒器官功能變化

　　藥物致畸危險等級及妊娠用藥原則

　　表3美國食品和藥品管理局(FDA)致畸危險等級（1979年）

　　妊娠用藥原則：

　?、俦苊庠谌焉锴?個月內(nèi)使用任何藥物，孕婦在整個懷孕期用藥都要特別謹慎，應杜絕非必需用藥；

　?、谒兴幬锏膭┝繎亲钚∮行Я?；

　?、郾M量使用在妊娠期間較為完全的藥物；

　　④慢性病患者在妊娠期間用藥要征得醫(yī)生同意；

　　⑤能有外用藥盡量不用內(nèi)服藥。

　　妊娠期用藥的致畸和不良反應評估

　　下面我門分別對皮膚科涉及到的常用藥物分為十二個類別進行闡述：（1）抗生素，（2）抗真菌藥，（3）抗病毒藥，（4）抗腫瘤和免疫抑制劑，（5）糖皮質(zhì)激素類，（6）性激素（雌激素和孕激素），（7）抗組胺類藥，（8）維生素，（9）維甲酸類藥物，（10）其它（反應停、氨苯砜、氯苯吩嗪、氯喹和羥氯喹），（11）外用藥中藥，（12）中藥。

　　1．抗生素

　?。?）β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　青霉素類（FDA等級為B）：在大量研究中均未發(fā)現(xiàn)妊娠期應用青霉素與新生兒畸形相關的證據(jù)。可以認為青霉素是安全的。

　　頭孢菌素類（FDA等級為B）：未發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類藥與新生兒先天缺陷或毒性有關。

　　2）氨基糖甙類抗生素

　　氨基苷類(FDA等級為C，而卡那霉素、鏈霉素和妥布霉素為D)：

　　包括丁胺卡那霉素、慶大霉素、新霉素、壯觀霉素、卡那霉素、妥布霉素和鏈霉素?？敲顾睾玩溍顾貙μ旱牡诎藢︼B神經(jīng)有毒性損害作用，應用其它氨基苷類也有發(fā)生這種毒性的潛在可能，盡管目前尚無報道。

　　3）四環(huán)素類(FDA等級為D)

　　妊娠時期應用這類藥物需極為慎重。對胎兒牙齒和骨骼的副作用，對孕母的肝毒性，引起先天缺陷和其它問題均有報道。對任何孕婦都不得采用四環(huán)素治療痤瘡。在人類和動物中及妊娠期外用四環(huán)素，尚無引起先天異常的報道。鑒于該藥的副作用，因此不宜作為首選外用治療藥物。

　　（4）大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素(FDA等級為B)

　　文獻中沒有見到應用紅霉素與先天缺陷有關的報告。該藥已全身或局部用于治療3個妊娠階段的各種疾病，并認為是安全的。

　　阿奇霉素（FDA等級為B），尚無相關危險報導；克拉霉素（FDA等級為C），動物、有心血和缺陷及胎毒性有關。妊娠期應避免使用。

　?。?）氯林可霉素／林可霉素(FDA等級為B)

　　這兩種藥在孕婦中均已應用過，尚未發(fā)現(xiàn)其與先天缺陷有關的報告。有2～10%病人發(fā)生偽膜性腸炎，也有局部應用后發(fā)生偽膜性腸炎的報道。

　　（6）磺胺類(FDA等級為C，妊娠末期接近臨產(chǎn)時應用則為D)

　　毒性作用可見于新生兒，包括黃疸、溶血性貧血和核黃疸癥。文獻中并未見到妊娠期應用磺胺與任何先天畸形相關的報道。由于對新生兒有潛在的毒性，這些藥品在妊娠末期接近臨產(chǎn)時和哺乳期應避免應用。

　　（7）甲氧芐胺嘧啶(TMP)

　　因TMP為葉酸拮抗劑，故主張妊娠期慎用。數(shù)百例病人的病例報告和安慰劑對照沒有見到任何胎兒異常的增加(FDA等級為C)。

　　（8）喹諾酮類（多數(shù)FDA等級為C）

　　此類藥對年幼動物引起關節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，對神經(jīng)、精神方面也有影響，因此，妊娠最好不宜使用，尤其是妊娠早期。

　　2．抗真菌藥物

　　抗真菌藥物妊娠期抗真菌感染的外用藥治療，認為是安全的。

　　（1）兩性霉素B(FDA等級為B)：曾用于治療妊娠期全身性真菌感染，文獻中亦未見到對胎兒不利的證據(jù)。

　?。?）灰黃霉素(FDA等級為C)：灰黃霉素在妊娠期服用該藥致嬰兒骨骼和心臟畸形，由此將瑞典灰黃霉素從B3類轉(zhuǎn)到D類。故該藥不應用于妊娠期。

　?。?）酮康唑（FDA等級為C）：沒有致畸報道，但不推薦在孕期應用。已發(fā)現(xiàn)鼠類應用該藥與胚胎毒性和畸形有關，并已明確該藥可阻滯雄激素和皮質(zhì)類固醇的合成。

　?。?）氟康唑（FDA等級為C）大劑量使用時與人類畸形有關。大劑量的致畸性在嚙齒動物已被報告。

　?。?）伊曲康唑（FDA等級為C）嚙齒動物中有胎毒性和致畸性，但也有報告妊娠期使用伊曲康唑安全。它對人類致畸的危險性和氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥相比是最低的，但在妊娠期應盡量避免用伊曲康唑。

　　（6）特比萘芬（FDA等級為B）妊娠期口服特比萘芬在小鼠會產(chǎn)生良性腫瘤，但不會流產(chǎn)。妊娠期應避免使用。

　　3．抗病毒藥(FDA等級為C)

　?。?）阿昔／泛昔／伐昔洛韋阿昔洛韋（FDA等級為C），不用于妊娠期；泛昔洛韋(famciclovir)（FDA等級為B），動物無致畸性，確實必需時才使用；伐昔洛韋(valaciclovir)（FDA分類為B），動物沒有致畸性，但只有孕婦利益大于胎兒的危險才使用。宮內(nèi)及分娩過程中發(fā)生單純皰疹病毒感染，可給胎兒或新生兒造成嚴重的損傷，早期應用無環(huán)鳥苷則可能預防這些損傷。很多報告都提到對孕婦無副作用。但因監(jiān)測的人數(shù)太少，不能完全確定妊娠期該藥的安全性。

　　（2）金剛烷胺／阿糖腺苷由于在人類尚缺乏妊娠期應用金剛烷胺和阿糖腺苷的研究，故妊娠期應避免使用。

　　4．抗腫瘤和免疫抑制劑D(FDA等級為D)

　　致畸率高藥物特別是在妊娠早期應用時，胎兒畸形率、流產(chǎn)和死胎產(chǎn)率高。有報導如抗癌藥，氨甲喋呤、瘤可寧、白消安、氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、馬利蘭和氟尿嘧啶在孕早期用藥可致多種畸形、趾指及肢體畸形、腭裂、腎不發(fā)育、流產(chǎn)或死胎，晚期用藥可致胎兒中毒死亡。有報導甲氨喋呤妊娠期間有26例應用，其中10例妊娠頭3個月內(nèi)應用，有3例胎兒發(fā)生畸形。因其最終排出很緩慢，它在肝臟和腎臟中要停滯數(shù)周。由于本品可能有致畸作用，因此無論夫婦間誰應用本品，均宜于用藥終了后半年再懷孕。致畸率低藥物長春新堿、長春花堿及博萊霉素等致畸率很低，甚至沒有致畸作用。另有學者認為，妊娠期在采用硫唑嘌呤、博來霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤和長春花鹼等藥前必須慎重考慮。它們中的大多數(shù)或多或少有致畸作用。

　　5．糖皮質(zhì)激素類

　?。◤姷乃桑瘡姷乃升?，F(xiàn)DA等級為B；倍他米松/地塞米松等級為C；可的松/氫化可的松等級為D）所有糖皮質(zhì)激素都能通過胎盤。強的松和氫化可的松容易受胎盤內(nèi)11-β脫氫酶的作用而滅活，對胎兒影響較少，故適宜用于對SLE孕婦的治療。地塞米松／倍他米松11-β脫氫酶對地塞米松和倍他米松的滅活作用很弱，故這兩種藥物婦產(chǎn)科的使用，適用于促胎肺成熟。無證據(jù)致畸目前尚無證據(jù)確定在早孕期應用糖皮質(zhì)激素類藥物對胎兒致畸作用?？赡苡绊戦L期大量應用糖皮質(zhì)激素，可能導致：①過期妊娠；②胎兒宮內(nèi)生長遲緩；③死胎發(fā)生率增高；④使胎兒產(chǎn)生免疫抑制和增高感染發(fā)生率。

　　（1）潑尼松，強的松（Prednisone）FDA分類C。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應用本品的236名新生兒中，結(jié)果顯示本品無致畸。我國有關于在妊娠期應用糖皮質(zhì)激素治療血小板減少、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、阿狄森病和先天性腎上腺皮質(zhì)增生的報道，其中有23例使用了潑尼松，所分娩的新生兒中均未見畸形。

　?。?）醋酸可的松（CortisoneAcetate）FDA分類C?？傻乃蓪μ菏欠裼兄禄饔?，尚無定論，據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應用本品的34名新生兒中，無存在畸形者。但在其他6篇的報道中，母親在妊娠首三個月內(nèi)應用本品的35名新生兒中竟有9名存在畸形。

　?。?）曲安奈德，丙酮縮去炎舒松，去炎舒松，曲安縮松（Triamcinoloneacetonide）

　　FDA分類C。對懷孕的小鼠和大鼠應用去炎松類藥物（包括去炎松、去炎舒松、雙醋去炎松）后可導致胎仔出現(xiàn)腭裂。近年有個案報道，孕婦長期局部應用去炎松致胎兒發(fā)生嚴重對稱性宮內(nèi)發(fā)育遲緩。長期應用曲安奈德引起的不良反應較多，故孕婦宜慎用。

　　6．性激素（雌激素和孕激素）

　?。?）口服避孕藥（Oralcontraceptives,OC）FDA分類X?？诜芊幹苿┩ǔＪ呛幸环N合成雌激素（炔雌醇或炔雌醚）和一種孕激素（如炔諾酮，醋酸炔諾酮，雙醋炔諾酮，甲基炔諾酮，左旋甲基炔諾酮）的混合物。亦有單含孕激素的避孕藥。避孕藥對動物的致畸作用隨具體種屬有所不同。避孕藥對胎兒是否致畸，尚有爭議。有報道早孕期應用并不增加胎兒外生殖器官畸形發(fā)生率。而另有研究發(fā)現(xiàn)，服用OC可引起染色體畸變率增加。OC對胎兒是否致癌尚不明了。故應在停藥3～6個月懷孕為宜。

　　（2）己烯雌酚FDA分類X。本品禁用于孕婦。新近的研究顯示，已烯雌酚可引發(fā)外生殖器結(jié)構(gòu)異?；蚧?、不孕癥、異位妊娠、流產(chǎn)、早產(chǎn)和未成熟兒、男兒泌尿生殖器異常的發(fā)生率增加。因此，孕婦（特別是在妊娠頭3個月）應禁用已烯雌酚。現(xiàn)已證明，母親在孕期應用己烯雌酚，對女性子代有致癌傾向。

　　7．抗組胺類藥

　　總的評估妊娠期婦女如何安全應用抗組胺藥尚無明確的指導原則。一般認為，這類藥物對胎兒尚無明顯致畸影響，但在產(chǎn)前2周內(nèi)應用，其新生兒可發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

　　FDAB級藥物

　　（1）曲吡那敏（Tripelennamine）FDA分類B。又名去敏靈或撲敏寧。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，100名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應用本品和490名在妊娠任何時期應用者，其新生兒畸形率均未見增加。

　?。?）苯海拉明，F(xiàn)DA分類B。孕婦應用本品對胎兒尚屬安全。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的595名新生兒和母親在妊娠任何階段應用本品的2948名新生兒中的畸形率均未見增高。但有一項報道，新生兒多指（趾）畸形發(fā)生率較高，但可能與母親所患疾病，伴用其它藥物和偶然性有關。

　　（3）賽庚啶，F(xiàn)DA分類B。在對大鼠的實驗中未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應用本品的285名新生兒中，口裂、尿道下裂、畸形的發(fā)生數(shù)稍高，但這一結(jié)果可能與母親所患疾病，伴用其它藥物和偶然性有關。由于妊娠期應用賽庚啶對孕婦和胎兒安全性的研究尚不充分，故本品以用于特需的孕婦為宜。

　?。?）氯雷他定FDA分類B。對懷孕的大鼠和兔分別應用75和150倍于人的用量后未發(fā)現(xiàn)致畸。妊娠期婦女應用于本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道。

　?。?）西替利嗪FDA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。孕婦應用本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道，故對于早期妊娠婦女仍應慎用。

　?。?）甲氰咪胍，F(xiàn)DA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸，但有微弱抗雄激素作用。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的460名新生兒中，結(jié)果顯示本品對胎兒無致畸影響。

　?。?）雷尼替丁，F(xiàn)DA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的516名新生兒中，結(jié)果顯示本品無致畸。

　　（8）法莫替?。‵amotidinehydrochloride,Pepcid）FDA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的33名新生兒中有2例（6.1%）存在重度畸形（期望指數(shù)為1）。由于病例數(shù)過少，甚難由此作出確切的評價。

　　FDAC級藥物

　?。?）甲氧芐二胺，美吡拉敏（Pyrilamine,Mepyramine）FDA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用美吡拉敏的121名新生兒中畸形率未見增高。產(chǎn)前2周內(nèi)應用本品，可能增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

　?。?）氯苯那敏，撲爾敏，F(xiàn)DA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，1070名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應用本品，未發(fā)現(xiàn)胎兒有致畸。有報道，產(chǎn)前2周內(nèi)應用抗組織胺藥物，新生兒中發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的較多。

　　（3）羥嗪（Hydroxyzine[Vistaril]）FDA分類C。常用的羥嗪制劑有鹽酸羥嗪（安泰樂）和雙羥萘羥嗪（hydroxyzinepamoate）。對孕鼠應用大劑量本品有致畸。但在人類尚未證實有致畸性。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的828名新生兒中，口裂的發(fā)生數(shù)較高，但這可能有偶然性。生產(chǎn)廠認為有關早孕期應用本品對胎兒安全性的研究資料尚不充分，故早孕期忌用。

　?。?）溴苯吡丙胺，溴苯那敏（Brompheniramine）FDA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，65名孕婦于妊娠首三個月內(nèi)應用本品，其新生兒中竟有10例存在畸形。故孕婦不宜應用。

　?。?）特非那定FDA分類C。嚙齒動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸。美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應用本品的1034名新生兒中，出現(xiàn)多指（趾）者較多，兩者間是否存在因果關系，尚須更多的研究。

　　8．維生素

　　(1)維生素A若補充量過大，且正值妊娠5～20天，胚胎按無腦→眼缺陷→腭裂→脊柱裂→肢體殘缺順序出現(xiàn)畸形。維生素A過量或缺乏均可致畸：心臟畸形、缺乏時出生的嬰兒為小腦畸形和無眼癥、視網(wǎng)膜裂隙、異位輸尿管及膈疝，超劑量服用維生素A導致嬰兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形，并伴有小耳、小眼癥。

　　(2)維生素B6（FDA等級為A）長期大量服用可出現(xiàn)類似“反應停”樣畸形，四肢短小。

　　(3)維生素D過量可致新生兒主動脈狹窄及硬膜裂，過量應用維生素D可引起新生兒血鈣過高，智力發(fā)育障礙，瓣上性主動脈狹窄，缺乏時可引起佝僂病，骨骼畸形。

　　9．維甲酸類藥物

　?。?）異維A酸（Isotretinoin,Accutane）FDA分類X。動物實驗有致畸作用。FDA和美國疾病控制中心（CDC）等機構(gòu)共收集到154名孕期應用異維A酸的病例報道，有關妊娠結(jié)局的情況為：95例作了選擇性流產(chǎn)，12例自然流產(chǎn)，26例分娩正常嬰兒，21例分娩有畸形的胎兒，其中3例死胎，9例生后死亡。胎兒畸形的種類包括腦積水、小頭、小耳、耳道發(fā)育不良、室間隔缺損、主動脈弓閉鎖、面部畸形、小眼、小頜、腭裂等。目前認為停止用藥一個月后懷孕對胎兒最為安全。凡已妊娠或準備妊娠的婦女，都禁用本品。2）阿維A酯，銀屑靈（Etretinate,Tegison）FDA分類X。本品對人類有致畸作用。有資料報道，29名懷孕婦女應用本品，在所出生的新生兒中有10例存在畸形。文獻報道，6名婦女應用本品4～78月，其中3名在停藥后12個月時，在血中檢測到阿維A酯；1名在停藥后18個月時仍能在血中檢測到阿維A酯；2名分別于停藥12和14個月時進行檢測，結(jié)果陰性。有學者建議，孕婦在停藥2年內(nèi)應避孕。

　　10．其它（反應停、氨苯砜、氯苯吩嗪、氯喹和羥氯喹）

　　1）反應停（FDA分類X）

　　藥理作用反應停在皮膚科疾病的使用較多，此外，在內(nèi)科、婦產(chǎn)科它是一種鎮(zhèn)靜催眠劑，毒性低，對早孕反應具良好療效。致畸動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸，但對人類有明顯致畸作用。反應停災難使人們認識到對成年人相當安全的藥物也許會引起嚴重的胚胎損害，出現(xiàn)嚴重的先天畸形嬰兒，稱之為“海豹畸形”或短肢畸形，并曾一度引起醫(yī)藥界的恐慌。妊娠早期服用引起四肢長骨多處缺損，指趾畸形，短肢或無肢，海豹肢體畸形，心臟、眼、耳、腎、聽覺缺損，肛門閉鎖。該藥被禁止生產(chǎn)。孕婦及育齡婦女禁用近年發(fā)現(xiàn)反應停對治療麻風2型反應及其他皮膚科疾病有較好效果，故獲批準試用，但對于孕婦及育齡婦女在應用本品治療期間可能妊娠者仍屬禁忌。

　　2）氨苯砜DDS（FDA分類C）

　　文獻報告安全文獻支持妊娠期安全使用DDS治療麻風和皰疹樣皮炎，并指出妊娠期使用DDS對胎兒沒有大的危險性。動物試驗有致癌作用，人類尚無致畸變報道。生產(chǎn)廠收集到的二篇關于妊娠各期應用本品的研究報道（未設對照組）中，未顯示對胎兒有致畸影響。妊娠期應用本品的安全性研究仍不充分，然鑒于本品對麻風病有肯定療效，故在特需情況可慎用之。妊娠期最后一個月停止治療可以使新生兒膽紅素腦病達到最小的危險。

　?。?）氯苯吩嗪（FDA分類C）

　　動物試驗對胎仔未見致畸，但對胎仔有毒害作用，如顱骨骨化延遲，流產(chǎn)和死胎發(fā)生率增高，有關孕婦應用本品的安全性研究尚不充分，根據(jù)少數(shù)病例報道，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸。鑒于本品為治療麻風的藥物之一，在特需情況下，妊娠中、晚期可應用。

　?。?）氯喹和羥氯喹（FDA分等級C）

　　動物實驗對大鼠的胚胎有胚胎毒性作用，對胎仔可致畸。但在人類尚無致畸報告。氯喹因1968年的1例畸胎報道被劃入D類，此后就沒有新的信息出現(xiàn)，于是瑞典又將氯喹轉(zhuǎn)為B3類。有報告169名嬰兒，其母親在整個妊娠期中服用氯喹對胎兒的影響，結(jié)論是該藥無強烈的致畸。但不能排除其引起先天缺陷稍增多的可能。妊娠期列為禁忌。

　　11．外用藥物

　?。?）外用糖皮質(zhì)激素（FDA分類C）常規(guī)短期外用與胎兒畸形無關，外用超強效糖皮質(zhì)激素則被廠家警告。有個案報導，孕婦長期局部用去炎松致胎兒發(fā)生嚴重對稱性宮內(nèi)發(fā)育遲緩。

　?。?）壬二酸FDA等級為B，妊娠期可以外用。

　?。?）過氧化苯甲酰FDA等級為C，妊娠期禁用，可能皮膚癌。

　　（4）維甲酸FDA等級為C，妊娠第一期外用可與致畸有關，第二三期慎用。

　?。?）阿達帕林FDA等級為C，不主張妊娠期使用。

　　（6）抗真菌及抗生素藥外用制霉菌素、克霉唑、咪康唑和其它咪唑類藥物(FDA等級為B)；僅在粘膜部少量吸收，局部應用后尚未見其與胎兒畸形有關。

　?。?）焦油（FDA等級為C）動物實驗有致癌劑，但人類用粗制煤焦油治療中尚無致癌報道，故不推薦用于妊娠期。

　?。?）地蒽酚（FDA分類C）已知它有致癌性和輔助致癌的潛在危險。妊娠期僅當必需時使用，授乳期禁用。

　?。?）卡泊三醇（FDA分類C）。

　?。?0）米諾地爾（FDA分類C）不能用于妊娠期和授乳期婦女。外用米諾地爾停藥一個月后再妊娠為宜。

　?。?1）鬼臼樹脂(podophyllum)（FDA分類C）妊娠任何時期都禁用。

　?。?2）林丹FDA等級為B，該藥有潛在的神經(jīng)毒性、致驚厥和再生障礙性貧血，妊娠期宜用其它藥品代替。但近年推薦小心使用。

　?。?3）撲滅司林(permethrin)（FDA等級為B）動物無致畸，孕婦治療疥瘡、虱病用首選。

　　14）克羅他米通妊娠期應用該藥后，尚無全身性副作用的報道。

　?。?5）外用水楊酸無致畸作用。

　　12．中藥

　　中草藥和中成藥一般認為比較安全,在臨床上的應用較多。但近年來有關中藥不良反應的報道逐漸增多,需要正確評估孕婦用藥的風險。

　　（1）妊娠期用藥的評估

　　在評估妊娠期用藥的風險時,不但要考慮用藥所帶來的風險,也要考慮不用藥物所帶來的風險。若孕婦出現(xiàn)發(fā)熱(因感染性疾病等原因),體溫上升1.5℃就可以導致胎兒畸形,致畸的部位和程度與母體發(fā)熱時間的長短、熱度和胎齡有關,故及時用藥治療十分必要。

　　文獻中有關中藥妊娠禁忌的描述一般有禁用、忌用和慎用3種說法。

　　禁用:根據(jù)文獻或經(jīng)驗認為,用藥可能或肯定可以對胎兒造成危害或較大危害,且用藥可能難以明顯改善孕婦的病情,或還有其他安全有效的藥物可供選擇；

　　忌用:根據(jù)文獻或經(jīng)驗認為,用藥可能或肯定可以對胎兒造成危害或較大危害,但孕婦病情緊急,而用藥有可能明顯改善病情,且無其他安全有效的藥物可供選擇；

　　慎用:根據(jù)文獻或經(jīng)驗認為,用藥可能或肯定可以對胎兒造成一定危害,但用藥有可能明顯改善孕婦的病情。

　　{2）中草藥

　　評估依據(jù)為文獻資料和中醫(yī)藥理論。由于中草藥的種類繁多,以下僅列出部分可能存在妊娠禁忌的藥物。

　?、俣拘灾胁菟幪ケP屏障的阻隔功能遠不如血-腦脊液屏障,大多數(shù)物質(zhì)都能進入胎兒血循環(huán)。因此,劇毒中草藥有可能對胎兒造成嚴重危害,必須禁用。這類藥物有衛(wèi)生部規(guī)定的砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白、附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘子、紅娘子、生甘遂、生狼毒、藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅粉、白降丹、蟾酥、輕粉、雄黃、洋金花等27種。

　　②直接抑殺癌細胞的中草藥胚胎細胞與腫瘤細胞一樣,都具有迅速的增殖分裂功能,對抗癌藥物很敏感,故這類藥物有較強的致畸作用,應禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。中草藥的體外抑瘤率多在8%～15%,作用不強,故僅將其制劑已獲批準上市的品種列為禁用。長春花,其提取物長春新堿和長春堿早已上市,機制為干擾細胞有絲分裂,使細胞分裂中止于中期。鴉膽子,已制成鴉膽子油乳注射液,對G0,G1,S,G2,M期癌細胞有抑殺作用。還應禁用斑蝥、青娘子、紅娘子(斑蝥素),鬼臼、八角蓮(鬼臼毒素),番紅花、秋水仙、麗江山慈菇(秋水仙堿),三尖杉、粗榧(三尖杉酯堿),喜樹(喜樹堿),云南美登木(美登木堿),娃兒藤(娃兒藤定堿),青黛(靛玉紅),野百合(野百合堿),莪術(β-欖香烯),蟾皮(華蟾素),冬凌草(冬凌草素),山豆根、苦參(苦參堿、氧化苦參堿)、腫節(jié)風等。

　　薏苡仁、靈芝、茯苓、豬苓、冬蟲夏草、枸杞子、銀耳、香菇等單方或復方中草藥,主要是利用其中的多糖提高宿主的免疫功能,僅有輔助治療作用,不應在禁忌之列。

　?、叟d奮子宮的中草藥禁用作用較強的芫花、麝香、益母草、三棱、莪術、紅花、牛膝、透骨草等,以免造成流產(chǎn);桃仁、枳實、枳殼、川芎、蒲黃、地骨皮、紫草、吳茱萸、山楂等也有一定的子宮興奮作用,應慎用(有流產(chǎn)史者應禁用)。

　　④有抗早孕作用的中草藥馬鞭草有抗早孕作用,民間用作避孕藥,應慎用。

　　⑤有激素類作用的中草藥如人參、西洋參等,有促性腺作用,其所含的植物荷爾蒙可以緩解更年期癥狀,恢復性欲,應禁用。

　　⑥藥酒應禁用。多以酒劑、酊劑、流浸膏等形式出現(xiàn),如人參天麻酒、人參藥酒、杜仲藥酒、遠志流浸膏(38%～48%)、姜流浸膏(72%～80%)、甘草流浸膏(20%～25%)、當歸流浸膏(45%～50%)等。孕婦每日攝入乙醇30～60mL可引起胎兒慢性乙醇中毒；一次攝入過多致醉可以造成胎兒乙醇中毒綜合征(智力低下、宮內(nèi)發(fā)育遲緩,眼、心臟、關節(jié)等異常)；妊娠頭3個月每周乙醇的用量超過70g,嬰兒出現(xiàn)腭裂的比例明顯增高。

　　（3）中成藥

　　評估依據(jù)與中草藥相同,但多出一個重要的依據(jù)——藥品說明書。應認真閱讀說明書,檢查是否存在妊娠禁忌的成分,確保用藥安全。但說明書有關妊娠用藥的信息太簡單,基本沒有動物生殖毒性試驗和孕婦對照研究的資料,僅標出禁用、忌用或慎用,甚至根本不提,難以充分評估。對于毒副作用較大的中成藥(如抗癌中成藥),或活血祛瘀、破血通經(jīng)藥等,說明書上一般都寫明“孕婦禁用”或“孕婦忌服”等警示,但這些警示僅依據(jù)中醫(yī)藥理論,未考慮其中的化學組分。如安神藥天王補心丸,因不屬于中醫(yī)的妊娠禁忌范疇而未有標注,但它含朱砂(HgS)1.4%,長期服用有可能對胎兒造成危害,如日本水俁地區(qū)孕婦因食用污染甲基汞的水產(chǎn)品而引起子代神經(jīng)精神異常(水俁病)；又如咽康含片(咽特佳含片,含冬凌草),腫節(jié)風片、萬通炎康片、復方草珊瑚含片和血康口服液(腫節(jié)風),其中的冬凌草和腫節(jié)風均為抗癌中草藥,但說明書均無明確的妊娠用藥警示。以下為部分易受忽視的藥物。

　?、俸焐暗闹谐伤幗?。如天王補心丸,補腎益腦片,柏子養(yǎng)心丸,平肝舒絡丸,磁朱丸,朱砂安神丸,萬氏牛黃清心丸,益元散,琥珀抱龍丸,舒肝丸,避瘟散、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸,朱砂養(yǎng)心丸,人參再造丸,天麻鉤藤顆粒(朱茯神)等。

　?、诤埸S、蟾酥的中成藥禁用。如局方牛黃清心丸,六應丸等。雄黃主要含As-S2,蟾酥的毒性成分是華蟾蜍毒素,均有劇毒。

　?、酆拘运幉牡目谇豢朴弥谐伤幗?。如牙痛一粒丸,雄黃,冰硼散,珠黃吹喉散等,有誤吞、意外吸收等風險。

　?、芎拘运幉牡膬嚎朴弥谐伤帒獦嗣?ldquo;孕婦禁用”以防誤用。如一捻金,七珍丸,牛黃千金散,牛黃抱龍丸,牛黃鎮(zhèn)驚丸,保赤散等。

　?、莺圜斓闹谐伤幗?。如齒痛消炎靈顆粒,黛蛤散和復方青黛丸等。青黛中的靛玉紅(抗腫瘤藥)可能對胎兒有危害。

　　⑥中藥注射液慎用。不良反應較多,即便僅對母體造成影響,但治療這些不良反應(尤其是嚴重的不良反應)所需的藥物有可能對胎兒造成危害。

　　⑦精神和麻醉類中藥禁用,尤其是連續(xù)使用。如復方樟腦酊(一類精神藥品),罌粟稈濃縮物、罌粟殼(麻醉藥品)等。

　?、嗥渌ッ魃胶Ｌ钠?又名火把花根片,禁用),左金丸(吳茱萸,慎用),小青龍合劑(細辛,慎用),五味清濁散(紅花,慎用),六味木香散(鬧洋花,禁用),導赤丸(關木通、大黃,禁用),四味土木香散(苦參,禁用),八珍益母丸(益母草,禁用)等。

　　中藥處方搭配靈活,很難說缺少某一味藥就束手無策,故單味藥很難歸入“忌用”級。這類藥物多為一些含毒性成分的特效中成藥,如安宮牛黃丸(朱砂、雄黃,麝香),局方至寶散(朱砂、雄黃)等急救藥可列為忌用。雖然中藥應用廣泛,但基本上沒有系統(tǒng)的孕婦對照研究報道,多為零星的個案,證據(jù)力大為減弱。國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)應借鑒國外醫(yī)院的做法,建立完善的孕婦用藥登記系統(tǒng)以改變這種情況。